遵义会议前，王稼祥主动找毛泽东交流，当时红军内部对军事路线的争论越来越激烈，很多人都觉得再按博古、李德的打法，红军会有覆灭危险。 王稼祥心里着急，他一直认可毛泽东的主张，知道只有毛泽东出来领导，才能扭转局面。王稼祥为什么会在这个时候站出来，不是偶然，这得从三年前说起。 1932年10月，苏区中央局在宁都召开会议，核心议题之一就是毛泽东的军事路线。多数人认为毛泽东的打法过于保守，倾向于撤销毛泽东的前方军事领导职务，将红军总政委一职改由周恩来担任。 王稼祥当时是中革军委副主席兼红军总政治部主任，在会上明确表示，毛泽东应当留在前线继续指挥，反对将毛泽东调离。 王稼祥的意见没能改变结果，毛泽东的军权被撤，以病假名义离开了前线，但毛泽东记住了王稼祥那几句话。 1933年4月，王稼祥在江西乐安县随总部开会时，遭国民党飞机轰炸，腹部被弹片击中，伤势很重，弹片无法完全取出，此后长期带伤坚持工作。 1934年10月，中央红军开始长征，王稼祥只能躺在担架上随军行进，整个长征，他都以伤员身份跟进。 长征途中，王稼祥、毛泽东、张闻天三人的队伍经常相邻行进，休息时也在一处。三人都对博古、李德的指挥极不认可，一路走一路谈，把对局势的判断反复交流了个透彻。 湘江一战打完，红军从出发时的八万余人锐减到三万余人，部队上下谁都憋着一口气。王稼祥后来回忆，那段时间三个人的共识就是：再不改变打法，红军真的会完。 进入贵州后，王稼祥直接找到毛泽东，开口就问：博古、李德指挥不行，要不你出来领导大家干？毛泽东说，干是很想干，但票数不够。王稼祥没多话，说我去替你拉选票。 之后，王稼祥挨个找人。张闻天早与毛泽东意见一致，当场表态支持。周恩来、朱德、彭德怀、聂荣臻等人，王稼祥一一拜访，把博古、李德指挥上的错误讲清楚，把毛泽东几次反围剿的实绩摆出来。 这些领导人本身对当前困局深感忧虑，听了王稼祥的分析，相继表示支持。 1935年1月15日，遵义会议正式召开。博古的总结报告把失利责任推给客观原因，几乎不承认主观指挥的过失。 随后张闻天作批评错误军事路线的报告，毛泽东接着发言，用前四次反围剿的实际结果，逐条批驳博古、李德的做法。 发言结束，王稼祥第一个站起来，旗帜鲜明支持毛泽东，明确提出取消博古、李德的最高军事指挥权，由毛泽东出来领导红军。 这一表态带动了在场的其他人，朱德、周恩来、刘少奇等先后发言，会议走向就此明朗。 会议决定增选毛泽东为中央政治局常委，取消三人团，撤销博古、李德的指挥权。会后，毛泽东、周恩来、王稼祥组成新的三人团，负责全军军事行动。 遵义会议后，毛泽东在党内的领导地位并没有立即彻底稳固，此后数年间，争议时有起伏。
