国际创新药闻玛仕度肽获批二型糖尿病
2025年9月19日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，信达生物的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽的新适应症获批上市，用于用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：
单药治疗单纯饮食控制和运动干预后血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者；联合治疗在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物、接受二甲双胍和/或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
[微风]新药简介
玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同推进的一款GCG/GLP-1双受体激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。
玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
目前，该药的适应证包括：
[打call]用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制；
[打call]用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
本次获批的玛仕度肽注射笔在便利性与安全性方面均较现有同类注射装置有显著提升。
玛仕度肽当前共开展了七项III期临床研究，包括：
在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）；
在中国中重度肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-2）；
在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（GLORY-3）;
在中国OSA合并肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-OSA）;
在初治的中国2型糖尿病患者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）；
在口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的III期临床研究（DREAMS-2）；
在中国2型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（DREAMS-3）。
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已达成终点。
[微风]新药有效性
玛仕度肽获批基于DREAMS-1（NCT05628311）和DREAMS-2（NCT05606913）试验。
DREAMS-1是一项在经单纯饮食、运动干预血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。
研究纳入320例受试者（基线平均糖化血红蛋白（HbA1c） 8.24%，平均体重 77.7 kg），按1:1:1比例随机分配至玛仕度肽4 mg组（N=106）、玛仕度肽6 mg组（N=106）或安慰剂组（N=108），双盲治疗24周。完成双盲治疗后，玛仕度肽4 mg组和6 mg组受试者分别继续接受玛仕度肽4 mg和6 mg治疗24周，安慰剂组受试者接受玛仕度肽6 mg治疗24周。首要终点为第24周时玛仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相对基线的变化上优效于安慰剂。
研究结果如下：
01 第24周时，玛仕度肽4 mg组和6 mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优效于安慰剂组（0.14%）（P值均＜0.0001）。玛仕度肽组的HbA1c降幅疗效维持至第48周。
02 第24周时，玛仕度肽4 m和6 mg在体重较基线降幅、HbA1c达标率、体重达标率以及HbA1c体重复合达标率方面均显著优于安慰剂；治疗至第48周时，玛仕度肽6 mg组体重较基线降幅达9.6%。
03 除HbA1c和体重外，玛仕度肽还降低餐后血糖、腰围、血压、血脂、转氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及肾脏代谢指标。
DREAMS-2研究是评估玛仕度肽与度拉糖肽在T2DM患者中有效性和安全性的研究。
研究共纳入731例T2DM患者[平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.22%；中位糖尿病病程4.0年；平均体重76.95kg；平均体重指数（BMI）：27.91kg/m2]，以1:1:1的比例随机接受玛仕度肽4mg（N = 242）、玛仕度肽6mg（N = 244）或度拉糖肽1.5mg（N = 245）每周一次皮下给药，治疗28周。首要终点为第28周时玛仕度肽4mg和6mg组与度拉糖肽1.5mg组相比HbA1c相对于基线的变化。
研究结果显示，基于疗效估计目标，第28周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.69%和1.73%，均优效于度拉糖肽1.5mg组（1.38%）（P值均＜0.01）。
[微风]新药安全性
最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，多为轻度或中度。
低血糖事件发生率较低，且绝大多数为1级低血糖（3.0mmol/L≤血糖
