经颅磁刺激（TMS）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的非侵入性抑郁症治疗手段，但其在脑细胞层面的具体作用机制长期未明，犹如一个"黑箱"。近期，美国科学家首次揭示：一种快速起效的TMS疗法能够修复因压力而受损的脑回路，由此产生抗抑郁效果。 在重复经颅磁刺激（rTMS）中，置于头皮上的线圈可产生脉冲式电磁场，对特定脑区实施刺激。尽管该疗法确有疗效，但标准rTMS疗程通常长达6周甚至更久，且需每日接受治疗。近年来出现的一种加速间歇性θ波爆发刺激（aiTBS）方案，可将整个疗程缩短至5天，并能快速缓解抑郁症状，然而其起效迅速且疗效持久的内在机制始终不甚明了。 为解开这一谜团，研究团队开发出一种新方法，能够以接近临床实际治疗的方式对小鼠大脑施加刺激。他们选用经长期压力暴露的小鼠来模拟抑郁状态，并在小鼠清醒状态下对其进行脑刺激，同时对脑活动进行实时监测。 研究结果表明，慢性压力会导致前额叶皮层中的神经元丧失树突棘。这些微小突起承担着支持脑细胞之间突触通信的功能，其缺失意味着神经回路连接遭到破坏。仅经过一天的aiTBS治疗，受损的神经连接便得以修复，与抑郁相关的行为表现也随之改善。 进一步分析发现，这种修复效应主要集中于一类被称为"脑内投射型神经元"（IT神经元）的特定细胞，而非对整个前额叶皮层产生广泛影响。当研究人员人为阻断IT神经元的活动后，抗抑郁效果随即消失，由此证明这类神经元正是TMS发挥疗效的关键所在。 团队还观察到，小鼠在接受治疗后24小时内即出现了显著的行为改善，且单日刺激所产生的效果至少可持续一周，同时伴随稳定的神经结构修复。 该研究首次从细胞与神经回路层面阐明了快速TMS疗法的作用机制，为开发更加精准、持久的脑刺激疗法奠定了理论基础。目前，TMS除用于抑郁症治疗外，还被应用于慢性疼痛、强迫症、创伤后应激障碍及耳鸣等疾病的治疗，而这些疾病同样与特定脑回路的功能异常密切相关。
